2025-02-22 01:09:19
搭载了药物的靶向微泡造影剂,为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时,可产生大的体积振荡,一旦静脉注射,可作为空化核,用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略,用于递送生物活性物质,如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等,可用于多种诊断和***目的,准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如,一种新型酸度响应纳米级超声造影剂(L-Arg@PTX纳米液滴)被构建用于共同递送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力,改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放,可防止药物过***漏,从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏(UTMD),可增加细胞活性氧(ROS),将L-Arg转化为一氧化氮(NO),从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)浸润,与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)相结合,可*******的协同作用,实现强大的*****效果。将配体附着在微泡表面的基本方法有两种:要么通过直接共价键,要么通过生物素-亲和素连接。中国台湾超声微泡研究
成像过程中的安全性在成像过程中,不同类型的超声微泡造影剂对超声波的响应也有所不同。传统商业造影剂在一定的成像频率下能够提供较好的图像对比度,但可能会受到患者身体状况(如肥胖、胸廓畸形、严重肺部疾病等)的影响,图像质量可能会下降5。新型研究级造影剂由于其单分散性和高敏感性,在成像过程中能够提供更均匀的声学响应和更高的成像敏感性,这可能有助于提高诊断的准确性,同时也可能降低对患者的重复检查次数,从而减少潜在的风险2。纳米粒子造影剂在特定的组织损伤模型中,能够通过与特定的生物标志物反应,实现针对性的成像,减少对周围正常组织的影响12。吉林超声微泡动物实验微泡空化时细胞膜和血管通透性的变化。
药物负载量有限:虽然一些研究取得了较高的药物负载量,但总体来说,药物负载量仍然有限。例如,封装吉西他滨的聚乳酸(***)微泡系统中,与未修饰的微泡相比,封装6wt%吉西他滨并未***影响药物活性、微泡形态或超声造影活性,但在体外实验中,需要较高浓度的载药微泡才能实现完全的细胞死亡,且体内实验中需要更高的吉西他滨浓度才能达到与游离吉西他滨相似的活性23。临床应用仍需进一步研究:目前超声微泡造影剂作为药物递送载体的研究大多处于临床前阶段,虽然早期临床研究表明其安全性,但仍需要进行更多的大动物研究和具有***目的的研究,以确定其在临床应用中的可行性和有效性18。超声靶向微泡破坏技术虽然在许多原理研究中展示了其作为非侵入性递送工具的潜力,但实际临床应用在不久的将来还难以实现,因为进行的大动物研究和具有***目的的研究还太少19。综上所述,超声微泡造影剂作为药物递送载体具有很大的潜力,但仍需要进一步的研究来克服其面临的挑战,以实现其在临床***中的广泛应用。
发展了一种相干多换能器超声成像系统,该方法允许对系统多个探头接收的所有射频(RF)数据集进行相干组合,从而获得更大的有效孔径,提高超声成像性能。研究提出使用微泡产生相干多换能器方法所需的点状目标。在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群,然后通过类似于超声超分辨率超声成像的方法进行检测和定位。***,使用定位的微泡并按照相干多换能器方法计算比较好波束形成参数,包括换能器位置和平均声速4。五、特定微泡参数优化成像对微泡造影剂对声学血管造影的超声响应进行评估,结果表明具有18或20碳酰基链的全氟化碳芯或脂质壳产生比六氟化物芯或具有16碳酰基链的脂质壳更高的谐波信号。随着微泡直径从1到4微米增加,超高臂产生降低。总体而言,直径约为1微米的微泡,具有全氟化碳芯和更长的脂质壳在4MHz时对超高谐波成像表现比较好。研究发现,微胶石超声反应遵循与先前研究中描述的不同趋势,先前报告的数据大多利用了围绕激发频率的相对窄的频率带宽,而这里使用了宽带双频系统进行研究13。“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡,允许它们被驱动到特定的目标。
在*****中的应用增强药物递送:在**超声分子成像的新兴领域之外,超声和造影剂技术的***重大进展为***性超声介导的微泡振荡铺平了道路,并表明这种方法能够增加微血管壁的通透性,同时启动增强的外渗和药物递送到目标组织。大量的临床前研究表明,单独使用超声或与微泡结合可以有效地增加细胞膜通透性,从而增强分子、纳米颗粒和其他***剂的组织分布和细胞内药物递送。增强通透性的机制是通过**度超声和微泡或空化剂引起的声孔效应在细胞膜上暂时产生孔。在低超声强度(0.3-3W/cm?)下,声孔效应可能是由稳定运动中的微泡振荡引起的,也称为稳定空化。相反,在较高的超声强度(大于3W/cm?)下,声孔效应通常通过伴随微泡的性生长和崩溃的惯性空化发生。声孔效应已被证明是一种通过微泡增强微血管通透性来改善药物摄取的高效方法。超声微泡作为纳米医学,在医学领域的诊断方面具有多方面的优势。陕西超声微泡成像
在移植模型中,将抗icam -1抗体包被的微泡给予异位心脏移植大鼠,成功地在心脏环境中使用了icam -1靶向微泡。中国台湾超声微泡研究
不同类型超声微泡造影剂的种类及特点传统商业超声微泡造影剂以SonoVue/Lumason、Definity/Luminity和Optison等为**的传统商业超声微泡造影剂在临床中应用较为***2。这些造影剂通常具有较好的成像效果,能够帮助医生清晰地观察到心血管、腹部等部位的结构和功能。其外壳一般由脂质等材料构成,内部包裹着气体。在成像过程中,微泡能够反射超声波,从而增强组织的对比度。新型研究级超声微泡造影剂如通过微流体技术合成的单分散超声微泡造影剂,其直径较为均匀,一般为4.2μm2。这种造影剂在体内的稳定性较好,能够穿过肺血管,并且其回声信号的持续时间与传统商业造影剂相当。此外,新型研究级造影剂的敏感性更高,平均每个注入的微泡产生的回声功率至少是传统商业造影剂的10倍。纳米粒子超声微泡造影剂一些纳米粒子超声微泡造影剂也在研究中展现出独特的安全性特点。例如,聚香草醛酸酯(PVO)纳米粒子是一种对H?O?响应的纳米粒子造影剂12。这种纳米粒子造影剂通过与肌肉损伤产生的H?O?结合,产生CO?,从而实现生理性对比增强。其在损伤部位的对比增***果较为明显,并且持续时间较长,超过3小时。中国台湾超声微泡研究