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1脂质体结构

脂质体根据室室结构和层状结构可分为单层囊泡(ULVs)、寡层囊泡(OLVs)、多层囊泡(MLV)和多泡脂质体(MVLs)。OLVs和MLV呈阴离?样结构，但分别存在2-5和>5个同?脂质双分?层。与MLV不同，MVLs包括数百个由单层脂质膜包围的?同??室，并呈现蜂窝状结构。根据颗粒??，ULVs可进?步分为?单层囊泡(SUVs，30-100nm)、?单层囊泡(LUVs，>100nm)和?单层囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂质体吸?悬浮液)因其?粒径(200-300nm)?被认为是LUV。Vyxeos(注射?柔红霉素:阿糖胞苷脂质体)是?种双层脂质体系统(，它是在第?次药物阿糖胞苷装载过程中产?的。内部?层形成的机制被解释为脂质双层的热?学响应，以减少脂质体的表?积体积?，这是由于?的流出?引起的，以应对外部渗透挑战。Myocet(阿霉素脂质体)和Mepact(?法莫肽脂质体粉剂?于浓缩分散输注)为MLV。丰富的?层为亲脂化合物的包封提供了较?的空间。直径为微?的产品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体混悬液)、DepoDur(硫酸**缓释脂质体注射液)和expel(布?卡因脂质体注射混悬液)四种。Mepactis为?菌冻?饼，?0.9%的?理盐?溶液重构后，会形成粒径为2.0-3.5?m的多层脂质体。 一些常用于标记脂质体的荧光染料包括：DiO、DiI、Rhodamine PE、NBD、BODIPY、Cy3和Cy5等。中国香港阳离子脂质体载药

脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如?分?注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分?在全?给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下?个步骤:(1)从?管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**?管壁不连续的内?连接点(100nm-2?m)进?**间质。同时?部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于?尺?(>200nm、疏?和带电颗粒表?(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进?间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利?主动靶向对脂质体进?表?修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻?，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表?的受体之间产?了更?的亲和?(3)通过?特异性或特异性结合的?式附着于细胞膜(4)通过内吞作?、膜融合或扩散进?细胞。内吞作?的途径取决于颗粒??即??为200nm，500nm的颗粒为?格蛋?介导的内吞作?和?泡介导的内吞作?，?胞吞作?可达5?m。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒?法穿过?脏?管的连续内?连接，与传统的阿霉素给药相?，Doxil明显降低了?脏毒性。与常规药物相?DaunoXome可使多柔?星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。吉林脂质体载药荧光将荧光标记引入载药脂质体的作用有荧光标记的定位和跟踪，药物释放的实时监测。

商业脂质体产品，包括Visudyne和AmBisome，使?这种?法制造。MLV悬浮液在?压下通过?个狭窄的间隙，通过剪切?、湍流和速度梯度产?的流体空化?被分解，然后重新排列成更?的脂质体。颗粒??和粒度分布由均质过程的参数决定，如压?、处理周期、阀?和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响，包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺?分布。不断增加的压?和处理循环会降低颗粒尺?和多分散性指数(PDI)，但也会导致封装效率降低。

利用设计的脂质，他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明，脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质，它们具有不同的疏水区域(例如，分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明，这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。脂质体制备方法：薄膜?化法。

脂质体的粒径和粒径分布脂质体的整个药代动?学过程，如全?循环和MPS***、外渗到组织间质、细胞外基质间质运输以及细胞摄取和细胞内运输，都是依赖于尺?的。粒径<200nm的颗粒可降低?清蛋?的调理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，对于Myocet来说，较?的脂质体具有更?的抗**功效和增加的平均?存时间。粒径为2.0-3.5?m的Mepact可促使单核细胞/巨噬细胞吞噬，触发*****的免疫调节作?。Singh等?发现，含有不同颗粒??的佐剂脂质体(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗会产?不同的免疫反应，即树突状细胞更有效地摄取10-200nm范围内的?颗粒，?其他免疫细胞，如巨噬细胞，则倾向于吞噬?颗粒。Niu等?研究了?服给药的胰岛素负载脂质体，发现直径为150nm和400nm的脂质体表现出较慢且持续时间?达24?时的降糖作?，?粒径约为80nm和2?m的脂质体则分别表现出短暂且?药理作?。文献表明，对于*****的脂质体来说，小于200nm的脂质囊泡大小可以从物理肝脏筛选过程中逃逸。根据肝窦的大小，需要小于150nm的囊泡才能通过高渗透性的**血管穿透到恶性组织中。因此，它是由增强的渗透率(EPR)效应控制的，这有助于脂质体通过被动靶向在**中积累。PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。中国香港阳离子脂质体载药

通过连接剂将药物分?与脂质共价连接是另?种在脂质体内装载药物的有效策略。中国香港阳离子脂质体载药

**近的另一项研究表明，全身递送携带**抑制因子miRNA的阳离子脂质体具有*****的潜力。MiRNA-34a是p53转录网络的一个组成部分，可调节**干细胞存活，因此被选为**抑制因子，而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效应物ras- 响应元件结合蛋白-1的表达。将含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体与miRNA-34a或miRNA-143/145络合为阳离子脂质复合体。在皮下异种移植模型和原位胰腺*异种移植模型中， 静脉注射该阳离子脂质复合体***抑制**生长。中国香港阳离子脂质体载药